探索氟维司群在乳腺癌治疗中的作用机制

　　随着本世纪初雌激素受体下调剂（SERDs）药物氟维司群的问世，为晚期乳腺癌患者提供了更多的治疗选择，带来更大生存获益，也使得内分泌治疗的格局被打破、重构。2017年7月，氟维司群被纳入更新的医保目录，为更多的HR阳性晚期乳腺癌患者的治疗提供了更多的用药策略。氟维司群与其他内分泌治疗药物相比，具有自身独特的结构和特性，其也是当前唯一一个靶向雌激素受体（ER）-α的SERD类药物。

　　氟维司群是在雌二醇分子结构上进行化学修饰得到的，其与TAM在化学结构上存在较大差异，而与雌二醇的化学结构相似性较高，因此与ER的亲和力较高。氟维司群与雌激素竞争性结合ER，亲和力高达89%，与TAM（仅2.5%）相比明显增加。氟维司群不同于TAM只阻断ER-α中的转录激活区-2（AF-2），它还能够同时阻断配体结合区域（LBD）和转录激活区-1（AF-1），从而彻底阻断ER转录，是ER的完全阻断剂。

　　同时，氟维司群能够作用于ER的核定位序列（NLS），增加ER-α的降解，缩短了ER-α半衰期。研究证明氟维司群减少ER胞核穿梭能力，从而使ER留在胞浆内而促进ER的降解。总之，氟维司群和ER有高度的亲和力，同时没有部分激动作用，且可以降解ER，是内分泌治疗的良好药物选择。

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