肾癌是一种富血管肿瘤,Von Hippel-Lindau基因的功能缺失导致VEGF通路过表达,血管内皮细胞过度激活,血管生成大量增加。VEGF通路的受体VEGFR-1,2,3在肿瘤生长、血管生成、肿瘤转移的过程中起了重要的作用。因此,VEGFRs是晚期肾癌重要的治疗靶点。阿昔替尼专门根据VEGFR的结构所设计,抑制VEGFR酪氨酸激酶的活性。临床前研究表明:阿昔替尼对细胞中VEGFR-1,2,3磷酸化抑制的IC50值在0.1-0.3nM,是上一代TKI药物的50-450倍,这是阿昔替尼具有良好临床疗效的基础;并且,其对VEGFR-1,2,3以外的靶点抑制较弱,因此,相关不良反应的发生率更低。
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2018-09-21
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