全新免疫治疗方法PD-1抗体药物在肺癌治疗中的应用

　　2013年《Science》将免疫治疗列为十大科学突破的首位。目前针对肿瘤免疫治疗，最为热门的靶点无疑是PD-1/PD-L1和CTLA-4，尽管两者都作为T细胞上共抑制信号分子，但机制截然不同。

　　PD-1是一种在T细胞被诱导后（成熟T细胞）表达的蛋白，其配体包括PD-L1及PD-L2，其中肿瘤细胞主要表达PD-L1，PD-L1与PD-1结合促使ITSM结构域中的酪氨酸磷酸化，引起下游PI3K及Syk的级联去磷酸化，进而抑制下游ERK及AKT等通路活化，抑制T细胞活化所需的细胞因子和基因转录翻译，达到负向调节T细胞活性的作用。而CTLA-4则是从T细胞活化前开始发挥作用，CTLA-4是CD4+或CD8+T细胞表面存在的免疫球蛋白，Walunas等学者曾发现使用特异性抗体抑制CTLA-4可促进T细胞增殖与活化。

　　目前针对PD-1/PD-L1的免疫治疗战场。Tecentrip（Atezolizumab）、Keytruda（Pembrolizumab）及Opdivo（Nivolumab）魏蜀吴三分天下，TKO组合（technicalknock-out）几乎以压倒性的优势占据免疫治疗市场，横跨黑色素瘤、膀胱癌及非小细胞肺癌（non-smallcell lung cancer，NSCLC）等不同瘤种。

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