替莫唑胺目前是小细胞肺癌治疗的备选方案之一

2018-09-20 作者: 康安途海外医疗

  美国NCCN2013年第2版小细胞肺癌指南更新中首次将替莫唑胺推荐为复治小细胞肺癌的可选择方案之一,对于复发时间在6个月以内的敏感型或难治型复发患者均可选择替莫唑胺作为化疗方案。

  然而TMZ单药治疗的作用有限,其中位无进展生存期(FPS)只有3.5个月。抗TMZ的其中一个明确机制是通过PARP依赖的碱基切除修复途径。基于此开展了TMZ联合PARP抑制剂Veliparib治疗小细胞肺癌的临床试验。

  此外,SLFN11具有DNA/RNA解旋酶功能,在DNA损伤时SLFN11直接募集到损伤位置,抑制DSB修复,增加肿瘤细胞对化疗的敏感性。在SCLC细胞系和动物模型中发现SLFN11高表达的肿瘤对PARP抑制剂更敏感。所以该研究还进行了SLFN11阳性突变的亚组分析。

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