PD-1抗体派姆单抗治疗晚期胃癌患者的效果怎么样？

　　KEYNOTE-059研究是探索派姆单抗（Pembrolizumab, MK-3475）治疗复发或转移性胃或胃食管结合部腺癌的一个系列研究, 包含3个队列。队列1是派姆单抗单药用于二线治疗失败的晚期胃癌, PD-L1阳性患者的有效率高于阴性的患者（15.5% vs. 6.4%）, 但在MSI-High患者中有效率达57.1%, 远高于No-MSI-High（9%）的患者;

　　队列2是派姆单抗联合顺铂、氟尿嘧啶或卡培他滨用于晚期胃癌的一线治疗, 该研究共入组了25例患者, 客观缓解率（objective response rate, ORR）达到60%, 并且PD-L1阳性患者的ORR达到66.8%, PFS为6.6个月, OS为13.8个月, 然而3级以上的不良事件发生率约为76%, 明显高于既往临床研究报道的结果（68%）, 更有12%患者因为毒副反应而中断治疗。

　　研究队列1和研究队列2的结果显示派姆单抗单药或联合化疗在晚期胃癌患者中具有抗肿瘤活性, 为免疫治疗在晚期胃癌的进一步研究奠定了基础。但派姆单抗联合化疗的3~4度不良反应发生率较高, 如何优化派姆单抗和化疗药物的给药方式, 降低不良反应是后续研究亟待解决的问题。此外, 多项研究正在探寻能够预测免疫治疗疗效的生物标志物（如PD-L1、MSI等）, 通过肿瘤浸润T细胞以及其他基因表达图谱预测疗效的研究也在进行中。

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