目前已经上市的唯一两款CAR-T细胞治疗疗法的靶点都是CD19

　　大部分的B细胞性恶性肿瘤表面都高表达CD19, 目前, FDA批准上市的两款CAR-T产品, 均针对CD19抗原, 其适应证也在扩大, 如慢性淋巴细胞白血病。尽管抗CD19 CAR-T的疗效突出, 但仍有部分患者的治疗效果不佳, 容易复发, CD22表达于大多数B细胞性急性淋巴细胞白血病患者, 包括一些抗CD19 CAR-T 治疗后CD19阴性的患者, Fry等开展了一项针对CD22抗原CAR-T治疗的临床试验, 在接受≥ 1× 106 抗CD22 CAR-T细胞治疗后, 73%（11/15）的患者获得了完全缓解（complete remission, CR）。

　　Ramakrishna等认为, 通过提高肿瘤细胞CD22抗原表达量, 可提高抗CD22 CAR-T治疗CD22低表达的B细胞性白血病/淋巴瘤的疗效, 但其进一步的疗效, 有待动物实验及临床试验的验证。双特异性CAR-T细胞的出现, 为众多研究者提供了新的思路, 其包括：

　　串联型CAR-T（tandem CAR, TanCAR）, 如CD19/CD22可同时识别CD19和CD22抗原, 但CAR-T细胞内只有一套信号转导区域, 但其疗效受空间构像的影响, CD19和CD20串联顺序影响CAR-T细胞的杀伤功能, 其效果反而弱于抗CD19 CAR-T。

　　并联型CAR-T（bicistronic CAR, BiCAR）, 识别双抗原同时, CD19和CD22在CAR-T细胞内分别有一套信号转导区域, Qin等的动物实验证明其疗效比单靶点的CAR-T效果更佳, 但并联型CAR-T的序列过长, 影响基因转导效率。

　　抑制型CAR-T（inhibitory CAR, iCAR）, 在CAR-T细胞上增加调节正常T细胞信号的抑制性分子, 如PD-1、CLTA-4、BTLA-4等, 使iCAR能选择性抑制T细胞的细胞因子分泌、增殖等。基于CAR-T在B细胞性白血病/淋巴瘤中取得的巨大进展, 部分研究者将目光投向了急性髓性白血病的治疗, 针对CD123、CD33抗原的CAR-T在动物实验中都显现其巨大潜力, 目前抗CD123 CAR-T已进入Ⅰ 期临床试验, 但CD123和CD33同时也表达于正常细胞, 为避免CAR-T治疗的脱靶效应及毒性, 有学者构建了抗FLT3的CAR-T细胞, 在临床前期研究中取得疗效, 但其进一步的疗效有待临床研究的验证。CAR-T细胞治疗不再局限于针对CD19抗原, 脱靶效应、易复发等问题有待解决, 越来越多的新靶点有待我们去探索。

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