嵌合抗原受体(chimeric antigen receptors, CARs)是一种跨膜嵌合蛋白, 通过基因转导技术, 使被修饰细胞外形成可特异性结合肿瘤抗原的单链可变片段(single chain fragment variable, scFv)、铰链区、跨膜区及一个或一个以上的细胞内信号转导区域。
第一代CARs由胞内刺激区CD3ζ 和胞外scFv组成, 但由于缺少共刺激分子,
第三代CARs增加了两个共刺激分子, 常见的共刺激分子有CD28、肿瘤坏死因子超家族成员4(OX40)、可诱导共刺激分子(ICOS)和CD27。广东省人民医院血液科目前正在进行的Ⅰ 期临床试验证明加入TLR2共刺激分子的第三代
Perna等的研究认为, 在CAR-T细胞增加IL7α 的表达, 可增强CAR-T细胞的肿瘤杀伤和增殖能力, 而不影响Treg细胞的分化。共刺激分子的种类和数量对CAR-T的疗效起着关键作用, 但最佳种类和数量的选择仍需更多临床前期和临床试验的验证, 我们期待抗肿瘤更有效、监测T细胞增殖更准确的共刺激分子的出现。
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