CAR-T细胞免疫疗法对CAR-T靶点有哪些要求

2018-09-19 作者: 康安途医疗旅游

  CAR-T免疫疗法是最近最火的治疗恶性肿瘤的方法了,事实上,在治疗血液肿瘤中,它确实屡战屡胜。以CD19 CAR-T为例,该疗法可以靶向CD19,清除表达这一抗原的B细胞,不论是健康细胞还是导致白血病或者淋巴瘤的B细胞,所以这些CAR-T细胞的攻击并不具有肿瘤特异性,但该疗法成功的关键在于,即使清除了病人体内的B细胞,通常也不会对病人的健康产生严重影响。

  因为病人可以通过输入免疫球蛋白来补偿正常B细胞损伤所产生的影响,因此清除正常B细胞的风险是可控的。CAR-T疗法对于靶点的要求极为严格,对CAR-T靶点的要求为:1、表达于细胞表面。2、该靶点不能在除肿瘤外的、重要的器官或者细胞类型 (比如造血干细胞)上出现,即使低水平的表达也有可能引起严重的副作用。  

  3、为了避免抗原逃逸,所有的肿瘤细胞都必须表达该抗原。即使该抗原无法在所有肿瘤细胞表面表达,也必须对维持tumorigenic phenotype具有至关重要的作用。第一条很容易理解,这是由于CAR-T细胞MHC非依赖性的特性决定的。第二条对于控制CAR-T细胞的毒性至关重要。因为CAR-T细胞的敏感度非常高,即使是低水平的抗原表达也能够引发T细胞对相应细胞进行攻击。第三条对于保证CAR-T疗法的有效性至关重要。  

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