威罗菲尼联合利妥昔单抗治疗复发难治毛细胞白血病疗效优于单药治疗

　　嘌呤类似物治疗毛细胞白血病（HCL）疗效显着，但高达50%患者治疗后复发。Tiacci等人2011年研究发现HCL的遗传学病因为BRAF V600E突变。2015年，Tiacci与Park等人研究发现，对HCL患者给予中位给药16周BRAF抑制剂vemurafenib（威罗菲尼）治疗，高达96%的患者对治疗产生应答。中位给药8周后，即可产生应答，其中35%的患者获得完全缓解（CR），61%的患者获得部分缓解（PR）。所有患者均存在骨髓残留白血病灶，治疗结束后中位无复发生存时间9个月。由于HCL中CD20高表达，利妥昔单抗或许可以靶向作用于对威罗菲尼耐药的白血病细胞，从而在无化疗的同时提高BRAF抑制剂的疗效。

　　该项研究为2期、单臂、单中心临床研究。对嘌呤类似物耐药或嘌呤类似物治疗后复发的HCL患者，接受为期8周的威罗菲尼960mg bid口服治疗，同步接受每2周一次，375mg/m2利妥昔单抗静脉给药治疗。在威罗菲尼给药结束后再给予每两周一次利妥昔单抗治疗四次。CR需满足下列标准：血细胞计数正常，无脾大，形态学上骨髓活检及外周血中未见白血病细胞。在25例治疗结束，可进行疗效评估患者中，中位随访14个月（范围：5-27个月），无进展生存（PFS）为100%。在14例MRD阴性患者中，10例患者进行了骨髓评估的随访，中位随访14.5个月（范围：3-18.5个月）后，其中9例（90%）仍然维持在MRD阴性状态。另1例患者，12.5个月后出现MRD水平复发。

　　研究结果表明：威罗菲尼联合利妥昔单抗，用于治疗接受过多线治疗的复发难治HCL患者，其用药周期短、安全性好、无骨髓抑制作用，可诱导产生深度和持续缓解，疗效显着优于传统单药威罗菲尼或单药利妥昔单抗疗效。亟需进行将此方案与以化疗为基础的治疗方案相比较，用于HCL一线治疗的随机对照临床试验。

　　详情请访问  肿瘤  https://www.kangantu.com/