EGFR靶向药物耐药之后肿瘤突变负荷TMB增加的原因

　　TMB的定义就是每一段肿瘤细胞的基因序列上平均的突变数目，也就是越是这个数值高，则说明肿瘤细胞的基因序列里越是突变多，可能就被这些坏蛋们摸到一个突变，可以对靶向药物耐药，比如EGFR基因的T790M突变。所以高TMB的病人使用靶向药物的疗效时间短，这个从理论上是合乎逻辑的。

　　细心的读者可能会注意到了，EGFR靶向药物耐药之后肿瘤突变负荷TMB增加了，而高TMB的病人往往可以从PD-1治疗获益。那么是不是说明EGFR基因突变的病人在靶向药物耐药之后，可以使用PD-1药物治疗了呢？

　　靶向药物使用之前，就存在一些耐药的癌细胞亚克隆，靶向药物使用时候这些亚克隆数量增多，这导致TMB数值变高，这些原本就存在的癌细胞亚克隆数目增加并不会增加有效的免疫抗原。也就是靶向药物治疗之前的高TMB是表明癌细胞的基因突变真是乱，有很多的免疫原被免疫T细胞识别。

　　而靶向药物耐药增加的TMB并不是真正增加这种免疫原，只是将原本存在的多种耐药癌细胞的数目增加了而已。

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