曲美替尼与达拉菲尼联用时出现皮肤恶性病需要调整剂量吗

　　当曲美替尼（Mekinist）与达拉菲尼（Tafinlar）联合使用时和与达拉菲尼作为单药可能发生新原发，皮肤和非皮肤恶性病皮肤恶性病。在试验2中，接受曲美替尼与达拉菲尼联用患者中基底细胞癌的发生率增加，在接受曲美替尼与达拉菲尼联用患者中发生率9%(5/55)与之比较，接受达拉菲尼作为单药患者为2%(1/53)。

　　皮肤鳞状细胞癌(SCC)，包括角化棘皮瘤，在接受曲美替尼与达拉菲尼联用患者发生7%和接受达拉菲尼作为单药为19%。联用臂至cuSCC诊断时间范围为136至197天和接受达拉菲尼作为单药臂中为9至197天。在接受达拉菲尼患者中新原发性黑色素瘤发生2%(1/53)而接受曲美替尼与达拉菲尼联用55患者无一例发生。　　

　　在曲美替尼与达拉菲尼联用开始前，当用治疗每2个月，和联用终止后直至6个月进行皮肤学评价。在发生新原发性皮肤恶性病患者中对曲美替尼和达拉菲尼无剂量调整的建议。在接受曲美替尼与达拉菲尼联用患者中，被鉴定4例非-皮肤恶性病。密切监视患者接受联用非-皮肤恶性病的体征和症状。如与达拉菲尼联合使用，发生非-皮肤恶性病患者中对曲美替尼不要求剂量调整。在发生RAS突变-阳性非-皮肤恶性病患者永久终止达拉菲尼。　　

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