以PD-1抑制剂为代表的免疫治疗药物在肝癌治疗中的研究进展

　　目前，多个PD-1/PD—L1免疫治疗药物正在肝癌中进行相关临床试验，然而与肺癌、黑色素瘤等肿瘤不同的是，目前肝癌仍没有较好的免疫治疗分子标志物，免疫组化检测的PD-L1蛋白表达不能指示临床获益，因此迫切需要替代性的分子标志物。

　　研究显示，肿瘤的免疫微环境影响着PD-1/PD-L1等免疫治疗的效果，在多个癌种的研究中显示，免疫激活的肿瘤对免疫治疗的响应更好，而无免疫细胞浸润的肿瘤，往往会对免疫治疗耐药。TCGA数据显示，约22%的肝癌（免疫分型中的免疫激活型）存在淋巴细胞浸润，免疫激活型肝癌是否更容易从免疫治疗中获益需要更多研究。

　　同时，约有25%的肝癌为非免疫型，其主要分子特征为CTNNB1突变。此前在黑色素瘤中的研究表明，CTNNB1信号激活与T细胞的缺失和免疫治疗耐药相关，这提示非免疫型肝癌可能从免疫治疗中获益有限。

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