KRAS野生型结直肠癌患者一线治疗应首选西妥昔单抗/艾比特恩

　　在我国，结直肠癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一，KRAS基因突变是最常见的大肠癌相关基因改变之一。当KRAS基因呈突变状态时，RAS蛋白持续活化，即使阻断上游EGFR也无法调控下游事件的发生，因此肿瘤会持续生长、增殖甚至转移。EGFR单克隆抗体是目前研究是最为广泛的靶向药物之一，目前西妥昔单抗（艾比特恩）已被批准治疗转移性结直肠癌，那效果如何呢？

　　2008年ASCO会议上，Bokemeyer等报告的随机Ⅱ期OPUS试验回顾性分析，探讨西妥昔单抗联合FOLFOX一线治疗中KRAS基因突变与疗效的关系。该研究显示对KRAS野生型患者一线西妥昔单抗联合FOLFOX治疗能获得良好的疗效，而KRAS突变型患者加用西妥昔单抗未见疗效获益。Van Cutsem等对已完成的CRYSTAL研究进行了深入的回顾性分析，发现对野生型患者一线西妥昔单抗联合FOLFIRI治疗获得了良好的疗效，疾病进展危险度下降32％。　　

　　上述临床研究表明西妥昔单抗（艾比特恩）只能从KRAS野生型ACRC患者中获益，而对于KRAS突变的患者无效。因此KRAS基因状态检测有助于确定西妥昔单抗的疗效，KRAS是第一个可以预测ACRC患者将从靶向治疗药物西妥昔单抗中获益的生物标记物，为个体化治疗方案的确定提供理论依据。2009年NCCN结直肠癌指南中建议KRAS野生型晚期转移性结直肠癌患者一线治疗可以选择西妥昔单抗联合化疗。　　

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