靶向药物奥拉帕尼(Olaparib)可以治疗晚期胃癌吗

　　为了明确Olaparib（奥拉帕尼）在晚期胃癌中疗效，以及ATM表达水平在Olaparib疗效中的预测价值，一项随机双盲II期临床研究。该研究纳入了123例一线接受铂类联合氟尿嘧啶类化疗失败的晚期胃癌患者。随机分为Olaparib联合紫杉醇组（试验组，n=61）或安慰剂联合紫杉醇组（对照组,n=62）。其中低表达ATM或不表达ATM的患者仅占14%。主要研究终点为无进展生存时间（PFS）。

　　研究发现,在总人群中，试验组PFS为3.91月，对照组为3.55月,p>0.05；ATM低表达或不表达人群,试验组为5.29月，对照组为3.68月，p>0.05。OS：在总体人群中，试验组 vs 对照组分别为13.1月 vs 8.3月，p<0.05。在低表达或不表达ATM人群中，试验组vs 对照组分别为未达到和8.2月，p<0.05。提示Olaparib联合紫杉醇是晚期胃癌的有效治疗方式，低表达或不表达ATM基因的患者可获得更大的生存获益。　

　　2018年在The Lancet Oncology杂志上发表了III期GOLD研究，纳入525例一线化疗失败的胃癌患者，随机分为Olaparib（奥拉帕尼）联合紫杉醇组（试验组，n=263）以及安慰剂联合紫杉醇组（对照组,n=262）。研究发现，在总体患者人群中，奥拉帕尼组的中位总生存OS 8.8个月vs安慰剂组6.9个月p=0.026而对于ATM阴性人群，OS分别为12.0个月vs 10.0个月p=0.25），治疗组之间的总生存没有差异。　　

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