赫赛汀和紫杉醇联合治疗经过EGFR TKI治疗后耐药患者的耐受性很好

　　近期英国癌症杂志《British Journal of Cancer》期刊的II期研究刊登了一个II期研究，24名EGFR靶向治疗耐药后出现HER2扩增耐药突变的晚期非小细胞肺癌患者，接受赫赛汀联合紫杉醇组合治疗，患者整体缓解率（ORR）达46%。在具有敏感性EGFR突变且对EGFR TKI耐药的患者中，约15％的患者的肿瘤活组织检查中有HER2扩增。在目前这种情况下，研究人员还不清楚HER2靶向治疗是否有效。

　　一项单臂II期试验研究了赫赛汀和紫杉醇联合治疗的安全性和有效性，目标人群是原来存在EGFR敏感性突变的患者，他们在接受EGFR TKI治疗后疾病进展且肿瘤组织二次活检 (IHC?≥?1) 发现HER表达阳性。在试验过程中，患者每周接受一次赫赛汀（第一次给药剂量为4mg/kg，之后剂量变成2mg/kg）和紫杉醇（60mg/m2）联合治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。该研究的主要终点是肿瘤缓解率。该项研究共招募了24名患者，9名患者有EGFR外显子21 L858R突变，15名患者有EGFR 19号外显子缺失。中位HER2 IHC为2+（范围为1-3）。通过原位杂交技术计算21名患者的基因拷贝数：5个拷贝/细胞核（n = 9），5-10个拷贝（n = 8）以及10个以上拷贝（n = 4）。

　　所有患者的疾病客观缓解率为46%(11/24)，HER2表达3+（8/12的患者, ORR 67%）或HER拷贝数不少于10的患者（4/4的患者, ORR 100%）的疗效更好。中位肿瘤大小变化为-42%（-代表肿瘤减小）（范围为100% - +53%），中位持续缓解时间为5.6个月（95％[CI]，3.8-7.3个月）。4名患者出现不小于3级的毒性反应，包括疲劳、神经病变、嗜中性粒细胞减少、尿路感染和肺炎。经过EGFR TKI治疗后耐药且HER表达阳性的患者，赫赛汀和紫杉醇的联合治疗的肿瘤客观缓解率可达46%。该联合疗法的耐受性很好。不同HER2表达水平以及不同基因拷贝数的患者之间的缓解率差异进一步说明了赫赛汀治疗的有效性，但因为是赫赛汀与紫杉醇的联合治疗，所以不能确定每个单药的确切疗效。

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