传奇肿瘤药物紫杉醇的研发历史

　　肿瘤药物研发历史上，有许多里程碑事件，紫杉醇的研发成功是其中之一，紫杉醇类（taxone）药物的代表者泰素（化学通用名paclitaxel，商品名taxol），开创了化疗药物研发新时代，百时美施贵宝（BMS）是泰素的研发者和专利拥有者。

　　从技术层面，紫杉醇类药物取代了蒽环类药物，成为新的经典，主导肿瘤化学治疗20多年之久，在酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）药物和肿瘤免疫治疗（immuno-oncology，IO）来临之前，依然是肿瘤化学治疗的骨干药物。

　　依照美国FDA批准的泰素适应症分别为治疗二线晚期卵巢癌（1992年）、治疗二线转移性乳腺癌的（1994年）、治疗艾滋病毒感染相关的Kaposi’s肉瘤（1997年）、联合顺铂治疗非小细胞肺癌一线（1998年）、联合顺铂治疗晚期卵巢癌（1998年）、淋巴结阳性乳腺癌的辅助治疗（1999年）。

　　不难看出，泰素具有多个适应症，治疗多个肿瘤的特征，为什么？这与泰素的作用机制密切相关，泰素作用于细胞周期有丝分裂期，结合于微管蛋白的P亚基的N末端的31个氨基酸上，通过促进微管双聚体装配、保持微管蛋白稳定，使细胞周期停滞于有丝分裂期，阻止微管解聚从而抑制癌细胞的有丝分裂，最终导致肿瘤细胞无法完成复制增生而死亡。在20多年前，细胞毒药物的研发遵循细胞周期理论，阻断细胞周期的某个环节是肿瘤药物研发的“指南针”。

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