施达赛(Sprycel)能穿过血脑屏障治疗BCR-ABL阳性急性白血病

　　Ph染色体/BCR-ABL阳性急性白血病（AL）常规化疗疗效很差，伊马替尼联合化疗和异基因造血干细胞移植可显着改善患者预后，但伊马替尼并不降低中枢神经系统（CNS）复发率。施达赛（Sprycel）是第二代酪氨酸激酶抑制剂，对BCR-ABL激酶抑制作用更强，可克服大多数BCR-ABL突变导致的伊马替尼耐药，且部分患者可达较高的脑脊液/血浆浓度比，能有效治疗中枢神经系统血病的Ph染色体/BCR-ABL阳性AL。

　　施达赛是第二代酪氨酸激酶抑制剂，具有BCR-ABL 和SRC激酶双重酶抑制活性，能克服除V299L、T3151和F317L以外的大多数BCR-ABL突变导致的伊马替尼耐药，对BCR-ABL激酶的抑制作用是伊马替尼的325倍，治疗伊马替尼耐药或不耐受的CML或Ph+ALL有显着疗效：9%。有文献报道，施达赛与伊马替尼相比可显着抑制K562小鼠颅内白血病模型的CNSL；伊马替尼耐药或不耐受的14例伴CNSL的成人、儿童CML急变期和Ph+ALL应用施达赛治疗后，11例CNSL得到明显而持久的改善，其中7例CNSL症状、体征和脑脊液中的白血病细胞完全消失。　　

　　3例未获疗效度的CNSL患者有2例证实存在导致施达赛（Sprycel）耐药的BCR-ABL突变部分患者（主要是儿童）脑脊液中的施达赛浓度可达血浆浓度的5%~28%，高于伊马替尼，说明施达赛能更好地透过血脑屏障，加上显着抑制BCR-ABL激酶活性，能有效地抑制CNS内Ph+白血病细胞增殖，是Ph+白血病发生CNSL的有效治疗药物。　　

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