肝细胞癌/肝癌是起源于肝脏细胞的常见癌症

　　肝癌（肝细胞癌）是起源于肝脏细胞的恶性肿瘤，占肝脏肿瘤的约90%。肝癌是我国发病率第四、死亡率位于第三的恶性肿瘤，发病率超过50/10万。乙肝病毒（HBV）和丙肝病毒（HCV）慢性感染是肝癌的高危因素，HBV和HCV感染的肝癌占所有肝癌的80%以上。由于HBV的高感染率，我国肝癌发病率和死亡率均位于世界第一，占全世界所有肝癌的50%以上。早期肝癌患者可以通过手术及肝移植等获得根治性治疗，但大部分的肝癌患者在诊断时已进展或发生转移，只能通过系统治疗延长生存期。

　　大部分的肝癌患者都经过了肝硬化或者HBV感染的过程，其中肝硬化患者经过中位时间10年的左右，通过一个复杂的多步骤过程才会发展成肝癌。小部分肝癌患者从腺瘤发展而来，其分子特征为高TERT和CTNNB1突变率。

　　体细胞变异的积累在肝癌的发病过程中扮演了重要角色。通过全基因组及全外显子测序分析发现，与肝癌发病相关的驱动基因变异（drivermutation）主要集中在端粒维持、细胞周期控制、WNT-β连环蛋白、染色质修饰、受体酪氨酸激酶（RTK）-RAS-PI3K及氧化应激等信号通路。

　　潜在可靶向的变异占所有肝癌的20%-28%，然而令人遗憾的是，肝癌的高频变异如TERT、TP53、AXIN1等，目前仍没有相关的靶向药物。

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