探索特罗凯的抗肿瘤活性与什么因素有关

2018-09-05 作者: 康安途出国看病

  阻断表皮生长因子受体(EGFR)活性已成为非小细胞肺癌(NSCLC)的主要治疗靶点。由于野生型EGFR患者仅表现出EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的适度益处,因此野生型EGFR患者需要采用其他治疗方法。作为下游整合素信号传导和EGFR已知受体交叉干扰的关键组成部分,我们假设靶向粘着斑激酶(FAK)活性(已显示与NSCLC中的侵袭性阶段相关)将导致EGFR TKI的活性增强。因此,EGFR TKI抗性NSCLC细胞(A549,H1299,H1975)用EGFR TKI特罗凯和FAK抑制剂(PF-573,228或PF-562,271)作为单一药剂和组合进行处理。

  我们确定了细胞活力,体外和评估体内肿瘤生长。单独使用FAK抑制剂治疗EGFR TKI抗性NSCLC细胞可有效抑制所有细胞系的细胞活力;然而,与体外2维和3维测定中测试的单独处理相比,其与EGFR TKI特罗凯组合使用在降低细胞活力方面更有效,并且在A549细胞中具有增强的益处。这种增加的功效可能部分是由于当组合使用药物时观察到的Akt磷酸化的抑制,其中A549细胞在用药物组合治疗后再次表现出最大的抑制作用。

  特罗凯与FAK抑制剂的组合在体内也是有效的如在A549小鼠异种移植模型中肿瘤生长减少所证明的。我们进一步确定增强的敏感性与LKB1突变状态无关。总之,我们证明了将特罗凯和FAK抑制剂组合用于已知的EGFR野生型EGFR TKI抗性细胞的有效性,其中包括A549的细胞类型的子集可能对该组合治疗特别敏感。因此,对这种联合疗法的进一步评估是有保证的,并且可以证明对于具有固有EGFR TKI抗性NSCLC的患者是有效的治疗方法。

  详情请访问  特罗凯  https://tlk.kangantu.com/


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