帕唑帕尼(PAZOPANIB)能否与PD-1药物联合治疗晚期转移性肾癌

　　帕唑帕尼（PAZOPANIB）是一种新型口服血管生成抑制剂，对晚期肾癌、软组织肉瘤和非小细胞肺癌都有很好的疗效。COMPARZ 试验中帕唑帕尼和舒尼替尼在转移性肾细胞癌的一线治疗上有相似的效用，那帕唑帕尼能都联合PD-1药物治疗晚期肾癌呢？根据VEGF抑制和PD-1/PD-L1阻断联合应用的临床前数据，开展一项转移性肾细胞癌联合用药的Ⅰ期递增剂量研究。

　　nivolumab（2 mg/kg递增至5mg/kg每3周）联合舒尼替尼（33例患者50 mg/d，持续4周停2周）或帕唑帕尼（22例患者800 mg/d）。舒尼替尼联合治疗组的nivolumab剂量扩增至较高剂量并扩大入组患者，可接受既往未经过治疗的患者。接受nivolumab + 舒尼替尼82%的患者，以及接受nivolumab+帕唑帕尼70%的患者观察到3～4级治疗相关的不良反应，总共舒尼替尼组36%的患者和帕唑帕尼组25%的患者因为不良反应终止治疗，帕唑帕尼组因剂量限制性肝毒性终止。　　

　　舒尼替尼组和帕唑帕尼（PAZOPANIB）组的ORR分别为52%和45%。尽管不良反应增加，该研究的有效率明显比任何单药组都高，尤其是很多患者既往曾接受过全身治疗。说明800毫克的帕唑帕尼联合PD-1的肝脏毒性是很大的，大家要谨慎而为，可能把剂量降到600毫克或者400毫克，肝毒性要小一些，耐受性要好一些！　　

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