PARP抑制剂耐药的原因有哪些？如何解决PARP抑制剂耐药？

　　其实PARP家族共有17种PARP抑制剂，而目前这三种药物的各自能覆盖的靶点不一。其中卢卡帕利的靶点最广。这种靶点不一的情况其实对于后续耐药处理提供了思路。其中PARP抑制剂使用起来限制重重，但是现实生活中很多患者都是铂类耐药及难治的。此类患者被直接排除。而目前火爆的PD1在卵巢癌的数据也较为有限。那如果将二者联合起来能否获得较好的临床疗效呢。在2018SGO上，就报道了一项尼拉帕尼联合K药治疗铂难治耐药的卵巢癌的临床数据。结果喜人，更贴近临床应用。

　　任何靶药都会有耐药出现。一篇PARP抑制剂耐药原因的文章描述了，很多如BRCA的继发突变导致活性恢复、其他修复通路的活化等。而其中一种耐药机理提到其他PARP酶的异常导致在服靶药耐药。而在此情况下，采用靶点更多的PARP抑制剂或与PARP结合力更强的靶药如卢卡帕利及尼拉帕尼也是其中一条解决通路。虽然有待临床验证，但是提供了解决思路。

　　通过以上的各角度比拼，希望大家对这是三种药物有了更为清晰的认知。尼拉帕尼和卢卡帕利虽然上市晚些，但有自己的独特优势。希望有这三种药物的加持，卵巢癌甚至其他癌种的患者能够从PARP抑制剂中获益。

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