克唑替尼(Xalkori)能穿过血脑屏障控制颅内转移灶吗

　　在靶向药物治疗肺癌的时代，脑转移患者因为有血脑屏障，很多小分子药物都难以进入颅内发挥作用。那克唑替尼（Xalkori）能否穿过血脑屏障控制颅内病灶呢？一项回顾性报告中，研究者纳入了入组PROFILE1005和1007两个临床试验的888例患者，其中31%（275/888）患者在基线时有无症状脑转移。275例基线存在脑转移的患者，109例患者服药前未接受局部干预，166例接受了局部处理（WBI，r刀或手术）。

　　基线有脑转移且服药前未进行颅内病灶处理的患者，其第12周的颅内病灶疾病控制率为56%；克唑替尼的中位PFS为12.5个月（95%CI，7.0-14.0）；基线有脑转移且服药前接受过颅内病灶处理的患者，其第12周的颅内病灶疾病控制率为62%，克唑替尼的中位PFS为14个月（95%CI，13.5-18.0）；基线无脑转移的患者，克唑替尼的中位PFS为9.8个月（95%CI，8.4-11.7），三组患者接受克唑替尼治疗的中位PFS直接比较，差异无统计学意义。　　

　　该回顾性分析提示我们，克唑替尼（Xalkori）能较好的控制颅内病灶。然而，既往的研究报道提示，接受克唑替尼的治疗的患者，约50%患者会发生颅内病灶的进展或新发颅内病灶，因此，脑进展也是克唑替尼常见的耐药模式。对于克唑替尼耐药后脑进展的患者可以服用第二代ALK-TKI alectinib，其颅内病灶疾病控制率为83%。　　

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