简述西妥昔单抗的适应症及抗肿瘤机制

　　EGFR单克隆抗体—西妥昔单抗（cetuximab）作用于表皮生长因子受体（EFGR）的单克隆抗体西妥昔单抗是目前研究最为广泛的靶向药物之一，其疗效在多种肿瘤治疗中得到肯定。目前在全球范围内爱必妥获批的适应症有：转移性头颈部癌，非转移性头颈部癌，转移性结直肠癌，非小细胞肺癌等。在国内批准的适应症为：爱必妥单用或与伊立替康联用于表皮生长因子受体过度表达的，对以伊立替康为基础的化疗方案耐药的转移性结直肠癌的治疗。

　　西妥昔单抗是一种靶向EGFR细胞外区域的IgG1型人/鼠嵌合单克隆抗体，能够在多个层面、多个通道上发挥抗肿瘤作用，它的抗肿瘤作用可以体现在以下三个方面：①西妥昔单抗可与表达于多种癌细胞表面的EGFR相关结构域特异性结合，竞争性阻断相应的配体，通过抑制TK对与EGFR的结合阻断细胞内信号传导通路，减少基质金属蛋白酶(MMP)和血管内皮生长因子(VEGF)的产生，从而抑制癌细胞的增殖，诱导癌细胞的凋亡，发挥抗肿瘤作用。

　　②西妥昔单抗的人源化成分可与效应细胞如NK细胞的Fc片段受体相结合，通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒(ADCC)作用杀伤肿瘤细胞。③在基因水平上，西妥昔单抗可以下调缺氧因子1-α和Bcl2原癌基因，活化自噬基因Beclin1与hVps34，从而诱导肿瘤细胞自吞噬。

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