伏立诺他可恢复激素抵抗乳腺癌患者对AI的敏感性

　　激素抵抗的、无痛的，主要侵犯软组织和骨的转移性乳腺癌是临床面临的一大问题，需要选择性的化疗。组蛋白脱乙酰基酶抑制剂（HDACi）在临床前的研究中显示出一定的希望，这提示其可能有潜在的临床价值。伏立诺他是FDA批准的用于治疗CTCL的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂，其在恢复激素抵抗肿瘤的雌激素受体信号转导过程中显示出有利的作用。

　　研究者猜测HDACi疗法在对AI疗法进展之前的病人中可以恢复肿瘤对AI的敏感性，从而可以进一步实行激素疗法。方法为，以前曾经从激素处理疗法中获益而现在进展为AI疗法的病人纳入。病人必须中断雌激素受体阻断疗法，同时在功能性绝经之后。使用FES和FEG-PET对病人基线水平进行调查，之后病人接受实验性伏立诺他治疗（400 mg po BID），时间为两周，之后进行系列的FES和FEG-PET检查，以评估伏立诺他对雌激素受体表达和肿瘤代谢的影响。　　

　　有临床效果的病人可以继续进行治疗，2周的伏立诺他加6周的AI，如此8周一个循环，直到出现肿瘤进展或者毒性为止。目前研究者已经记录了计划的20个病人中的4个。最近的数据显示了持续给予他莫替芬和伏立诺他，或者entinostat加一种AI的疗法在临床的有效性。研究者前期的工作也表明了在体外应用FES-PET成像技术检测局域性雌激素受体表达和雌激素受体和雌激素结合力的可行性。　　

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