目前非小细胞肺癌治疗有没有RET抑制剂？

　　在非小细胞肺癌中，RET归类于可扩展驱动突变列表，约1%~2%的NSCLC患者发生RET基因融合，其中在EGFR、KRAS及ALK均为野生型的NSCLC患者中发生比率为16%，在非吸烟者和腺癌患者中更常见。在EGFR突变NSCLC患者中，也有发现RET融合。其中，最常见的发生位点是在RET和KIF5B或CCDV6之间,另外还有NCOA4-RET，TRIM33-RET。

　　除此之外，还有许多门卫突变通常显示出对治疗的耐药性，尤其是V804L和V804M，由于上游基因伴侣产生二聚体域，从而产生与配体无关的信号。促进蛋白下游生长通路活性的增加，最终导致肿瘤细胞的增殖和存活然而，目前为止，还尚未有获批的RET选择性抑制剂，尽管有为数不少的多靶点抑制剂可以覆盖RET基因，但效果并不出众。

　　基于这一现状，根据ILCC联合主席David R. Gandara, MD，他咨询了FDA关于这个问题的意见，FDA表示，加速批准RET抑制剂和伴随诊断的基本要求是超过40%的ORR，并且有良好安全性。另外，FDA指出，其他终点(如无进展和总体生存率)也需要纳入验证性研究。

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