阿西替尼/英利达与派姆单抗联用时的最大耐受剂量为5mg

　　阿西替尼（英利达）是一种VEGF受体1~3的抑制剂，而pembrolizumab抑制PD-1且本身在几种恶性肿瘤中有作用，包括肾细胞癌。因此，联合用药符合逻辑。I期临床研究采用直接设计模式，主要终点是确定前两个治疗周期内（即，治疗前6周期间）的剂量限制毒性。次要目的包括评估安全性、客观缓解率和其他有效性终点。

　　阿西替尼的起始剂量为5 mg，口服，每天2次，联用pembrolizumab 2 mg/kg，每3周1次，长达2年。这构成了首次剂量水平。可选剂量为阿西替尼3 mg、每天2次联用pembrolizumab 2 mg/kg、每3周1次。本研究中，总共发现3个剂量限制毒性，包括2名患者接受低于75%的拟定阿西替尼剂量后出现因治疗相关毒性引起的短暂性脑缺血发作。确定的最大耐受剂量是阿西替尼5 mg、每日两次联用pembrolizumab 2 mg/kg、每3周1次。　　

　　该治疗方案引起的3/4级毒性包括腹泻、ALT升高、头痛和AST升高。还发现了1例3/4级高尿酸血症。总体上，6名患者出现经证实的部分缓解，5名患者出现病情稳定——因此，接受阿西替尼（英利达）和pembrolizumab联合用药的所有患者均获得临床获益。与其他联合用药不同，pembrolizumab与阿西替尼联用的耐受性可能优于既往所用的给药方案。　　

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