巨噬细胞会影响PD-1抑制剂治疗胰腺癌的疗效

　　目前，手术切除依然是胰腺癌患者最佳的治疗选择。但是，胰腺癌是一种非常具有侵袭性的转移性疾病，所以当被诊出胰腺癌时，80%的患者会出现不可切除的胰腺癌转移灶。更雪上加霜的是，抗癌“神药”PD-1抑制剂也对转移性胰腺癌束手无策。因为PD-1抑制剂主要是激活T细胞增强抗肿瘤效应，而胰腺癌的肿瘤微环境中T细胞含量较低。而且就算T细胞很幸运地留在肿瘤微环境中也是徒劳。这些T细胞会随着肿瘤的转移慢慢丧失浸润和细胞毒性功能，这就像被压在五指山下的孙悟空，毫无攻击性。

　　而造成T细胞功能丧失的罪魁祸首就是“叛徒”——巨噬细胞。胰腺癌细胞在转移过程中会大量表达集落刺激因子（CSF-1）诱使巨噬细胞“黑化”。这个CSF-1为让巨噬细胞彻底对肿瘤细胞言听计从，会诱导巨噬细胞产生一种颗粒蛋白。

　　这颗粒蛋白可是肿瘤细胞的“脑残粉”，战斗力也十分剽悍。它不仅让T细胞失去攻击力，还会将T细胞排出肿瘤微环境。而科学家们在日复一日的研究中，也发现了这颗粒蛋白的特性。近日，来自英国利物浦大学分子与临床癌症医学系的Valeria Quaranta博士就发现了巨噬细胞衍生颗粒蛋白的这一特性，并指出：靶向该颗粒蛋白能够恢复胰腺癌中T细胞的浸润和细胞毒性功能，可作为一种潜在的抗肿瘤治疗策略。相关研究成果发表在《Cancer Research》上。

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