蛋白酶体抑制剂万珂/硼替佐米能治疗系统性红斑狼疮吗

2018-08-20 作者: 康安途医疗旅游

  对常规杀B细胞治疗无效,并长期活跃的浆细胞(PCs)一直是系统性红斑狼疮(SLE)等自身免疫性疾病治疗的挑战。蛋白酶体抑制剂是最有希望的浆细胞靶向治疗方法之一,蛋白酶体抑制剂硼替佐米(万珂)的治疗已被证实可有效消除多发性骨髓瘤细胞,即转化的浆细胞。Tobias Alexander等分析12 例硼替佐米治疗活动的难治性SLE患者,旨在探讨硼替佐米是否能有效消除浆细胞。

  该项研究包含12例疾病活动的SLE患者,其接受2个(范围1~4)平均21天的硼替佐米(1.3mg/m2)静脉注射周期,并同时服用地塞米松(20mg)。结果显示,蛋白酶体抑制可使疾病活动度显着下降,并在维持万珂治疗下能够保持疾病缓解6个月;治疗诱发的不良事件发生19起,多数为轻度至中度不良事件,导致7例患者停药;血清抗体水平明显下降,抗双链 DNA滴度降低(~60%)较保护性抗体滴度降低(~30%)更加显着。  

  硼替佐米(万珂)可显着降低外周血及骨髓中浆细胞数(PCs)(~50%),但在治疗间期会再次增加。Siglec-1表达的单核细胞显着下降。该研究表明,蛋白酶体抑制剂以浆细胞和干扰素作为作用靶点,可成为一个难治性系统性红斑狼疮的治疗备选,但本研究结果仍需完善对照试验进一步确定。  

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