患者如何选择治疗索坦(SUNITINIB)副作用高血压的药物

　　根据NCI CTCAE评分，高血压副反应的定义是服用索坦（SUNITINIB）之后每个6周治疗周期内在第1天或第28天的最大或平均收缩压至少140mmHg或舒张压最少为90mmHg。索坦治疗引起的高血压与增加患者临床获益明显相关。经索坦治疗后患者血浆中的内皮素-1浓度增高。用酪氨酸激酶抑制剂治疗患者，发生高血压潜在的原因还包括与调节血压相关的基因多态性（与患者基因相关）。

　　在一项转移性肾细胞癌和胃肠道间质瘤的研究中，一些代谢酶，外排转运蛋白和药物靶点的基因编码区单核苷酸基因多态性与索坦（SUNITINIB）引起的副反应相关。VEGFA，VEGFR2，eNOS（内皮型一氧化氮合酶）和ET-1（内皮素-1）的基因多态性可能与高血压相关。eNOS的激活依赖于PI3K/AKT途径。而AKT被Ca离子依赖的钙调蛋白激酶所激活。VEGF依赖的和VEGF非依赖的途径激活VEGFR2可以增加NO的产生和血管内皮细胞前列环素的产生。　　

　　VEGF抑制剂引起高血压与提高肿瘤的治疗效果相关，因此高血压可以作为一个筛选适合抗血管生成药物治疗患者的生物标志物。在服用索坦（SUNITINIB）治疗之前，需要测量血压。如果治疗前有高血压，需要降压药治疗3-7天。然后就需要规律的监测血压。降压药的选择需要根据患者的心血管评分，还要考虑其他药物的禁忌症。CYP3A4抑制剂比如酮康唑会增加索坦的浓度。要选择酶抑制能力小的药物。降压药包括β受体拮抗剂，钙通道阻滞剂，血管紧张素转化酶抑制剂，血管紧张素受体拮抗剂，肾上腺皮质激素拮抗剂和利尿剂。呋塞米除外。维拉帕咪，地尔疏卓除外。　　

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