PI3K抑制剂可以增强阿那曲唑(PI3K抑制剂)治疗乳腺癌的疗效

　　PI3K/mTOR通路是ER+乳腺癌中最常发生突变的通路，约35%－40%的ER+乳腺癌存在PIK3CA突变。临床前研究表明，双重阻断PI3K/mTOR和ER信号通路可产生协同作用，逆转内分泌治疗耐药。OPPORTUNE是一个开放、II期随机对照临床试验，旨在评估PI3K抑制剂pictilisib联合阿那曲唑（anastrozole）用于ER阳性早期乳腺癌新辅助治疗能否增强阿那曲唑单药的抗肿瘤效应，同时探索最能从联合治疗中获益的优势人群。

　　研究设计主要研究终点：新辅助治疗前后Ki－67表达变化。分别检测患者初诊组织和2周治疗后手术标本中Ki－67的表达，ER、PR、PI3K突变状态。新辅助治疗后，阿那曲唑单药组（ANA）和联合治疗组（ANA＋PIC）的患者Ki－67<=10%的比例分别为61.5%和95.5%。两组患者疗效对比，阿那曲唑＋PIC可以增加ANA的抗增殖效应。　　

　　疗效预测因子分析：PI3K突变不能预测PIC疗效，Luminal B型和PR－患者更有可能从阿那曲唑（anastrozole）联合治疗中获益。本研究是第一个在ER阳性早期乳腺癌中探索内分泌治疗联合PI3K抑制剂，结果显示联合治疗组抗增殖效应更强。与FERGI研究相似的是，PI3K基因突变状态与疗效的无相关性，这也提示我们PI3激酶是相当复杂的，PI3K突变尚未被证实是一种非常可靠的生物标志物，PIK3CA基因在ER阳性乳腺癌中的功能有待进一步研究。　　

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