PD-1是如何被发现的？PD-1单抗最早是谁提出的？

　　1992年，日本京都大学教授Tasuku Honjo发表文章，报道其发现并克隆的PD-1，当时这一发现并未引起足够的重视。1999年，陈列平发现一种B7家族的免疫负调节作用分子——B7-H1（即后来发现的PD-L1）,但当时并未明确其为PD-1的配体。

　　2000年Tasuku Honjo与Gordon Freeman证实了PD-L1能够与PD-1结合从而抑制T细胞的增殖和细胞因子的分泌，负调节T细胞的激活。这一研究发现的PD-L1与陈列平发现的B7-H1为同一分子。2001年，Gordon Freeman首次报道了另一个PD-1的配体PD-L2，其功能和PD-L1类似。

　　2003年，陈列平研究组发现在小鼠中使用PD-L1抗体联合T细胞回输技术可治愈约60%患有头颈癌的小鼠，这项研究第一次在活体内证明了PD-L1的封闭可以作为T细胞免疫治疗的一种新方案。2012年6月，一项临床一期研究结果在新英格兰医学杂志上发表，该研究结果显示了PD-1单抗药物的安全性良好，并初步验证了PD-1单抗药物的有效性。这篇文献标志着PD-1从实验室研究走向临床应用。

　　截至目前，有至少5种PD-1/PD-L1单抗类免疫检查点抑制剂获批上市。

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