PD-1抑制剂治疗晚期食管鳞癌患者的效果怎么样？

　　以 Pembrolizumab和Nivolumab为代表的PD-1抑制剂已被证实对黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、头颈部鳞癌具有令人鼓舞的疗效，并被美国食品药品监督管理局批准上市。2016年 ASCOGI会议上介绍了日本 KYNOTE-028研究（MK-3475）的最新进展。该Ib 期研究对 90 例标准治疗失败或不耐受的晚期食管癌患者进行了 PD-L1 表达筛选，在 83 例可评估患者中 PD-L1 阳性 37 例（44.6%）。Pembrolizumab 单药治疗剂量为10mg/kg，每2周重复1次。截至2015年11月4日，23例PD-L1阳性患者接受了治疗，其中鳞癌 17例、腺癌 5例、黏液腺癌1例，中位随访7.1个月，ORR为30%，其中PR7例，无CR病例，SD2例，PD13例。在7例PR患者中，5例为鳞癌，2例为腺癌，52%的患者显示了不同程度的肿瘤缩小。4例（17%） 患者发生了 3 级不良反应，包括食欲下降、淋巴细胞减少、肝损伤与痒疹，无治疗相关死亡和治疗中止。

　　一项来自日本的单臂II期研究报道了将 Nivolumab 用于经氟尿嘧啶类/铂类/紫杉类药物治疗失败或不可耐受的晚期食管鳞癌患者的疗效和安全性，64例可评估疗效。独立评估后的ORR为17%，其中1例获得CR，中位PFS和OS分别为1.5个月和2.3个月。最常见的 3/4级不良反应包括 4级呼吸困难和低钠血症（2%）、3级肺部感染（8%）、3级厌食（3%）、3度血肌酐升高（3%）和3级脱水（3%）；严重不良反应（SAE）包括肺部感染（6%）、严重脱水（3%）、间质性肺炎（3%）等；无治疗相关死亡。

　　中国医学科学院肿瘤医院在 2017 ASCO 年会上报道了一项抗 PD-1抗体 SHR-1210治疗 58例晚期实体瘤的I期研究结果，入组患者接受了3个不同剂量的治疗：60mg、200mg和400mg，均每2周重复1次。其中食管鳞癌29例，10例评价为PR，ORR为34.5%。全组未观察到剂量限制性毒性，最常见的不良反应如下：毛细血管瘤（79.3%）、甲状腺功能异常（29.3%）、瘙痒（19.0%）、转氨酶升高（13.8%）、胆红素升高（12.1%）、乏力（12.1%）等，均为 1/2级不良反应。另观察到4例与药物相关的SAE，包括3级慢阻肺急性加重、3级肌钙蛋白 I升高、4级血小板减少和 4级中性粒细胞减少。

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