依维莫司目前是唯一经美国FDA批准治疗原发性肺癌的药物

　　神经内分泌肿瘤（NET）是一组少见的异质性恶性肿瘤，可全身发病，多见于肺和胃肠道。2015年世界卫生组织（WHO）最新的肿瘤分类中，肺部NET包括原发性肺癌（PC），大细胞神经内分泌癌（LCNEC）和小细胞肺癌（SCLC）。其中，PC约占全部高、中度分化原发性NET的25%。目前对于PC的自然病程知之甚少。对于整体健康状况和肺储备可以耐受手术的早期局限型PC患者而言，外科手术切除是首选的治疗方法。而晚期或不可切除PC患者，目前各种指南推荐的标准系统治疗缺乏一致的共识。本文拟对PC最新的诊断及内外科治疗进展进行综述。

　　尽管一些PC高表达c-kit、PDG⁃FR-A-B和EGFR等，但并不能从伊马替尼或厄洛替尼的治疗获益。mTOR信号通路在大多数PC和其他NET中高表达，有研究已验证靶向mTOR通路治疗NET的可行性。依维莫司为mTOR通路的抑制剂，被批准用于进展转移性肺癌和其他NET的治疗。在临床Ⅲ期RADIANT-2试验中，与奥曲肽单用相比，奥曲肽联合依维莫司治疗晚期功能性NET，PFS较长（11.3个月vs.16.4个月），但是差异无统计学意义。在临床Ⅲ期RADIANT-4试验中，入组研究302例晚期非功能性的NET患者（其中90例为肺NET患者）。

　　结果显示，与安慰剂相比，依维莫司的PFS显著改善（11个月vs.3.9个月），差异具有统计学意义。基于RADIANT临床研究，依维莫司可用于包括肺部在内的任何部位的晚期NET患者。依维莫司目前是唯一经美国食品药品监督管理局（FDA）批准治疗PC的药物，被ENETS推荐作为一线药物

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