CAR-T细胞疗法与TCT疗法在实体瘤的治疗中哪个有效果？

　　通过工程化改造病人的T细胞来重建病人免疫系统已经成为最有希望的治疗方法。虽然CAR-T细胞疗法对血液瘤非常有效，但它们在实体瘤中未能产生良好的疗效，而且通常会由于细胞因子风暴而受到严重/致命的毒性。这些临床结果可能是由于CAR提供的非自然激活信号。这种非自然的信号导致不受控制的T细胞激活，随后在实体肿瘤的恶性肿瘤微环境中迅速衰竭。

　　TCR疗法使T细胞能够识别选定的靶点并使用自然信号，可能是治疗实体瘤的首选。然而，由于TCRs依赖于主要的组织相容性复合体(MHC)结合，因此其对肿瘤细胞的识别能力有限，另外，这种结合在癌细胞中通常是不存在或下调的，低表达MHC而逃逸免疫系统的攻击发生。

　　TAC疗法的设计包含三部分：第一部分为胞外的抗原结合域（抗体片段或者DARPin等）、第二部分为胞外的anti-CD3 scFv、第三部分为跨膜的CD4 domain连接蛋白激酶LCK。总体设计更类似于TCR，受体改造的结果是对T细胞的激活保持在正常的范围。

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