KRAS外显子2突变的肠癌患者不能从帕尼单抗(Panitumumab)中获益

　　一项III期临床试验证明，对不携带KRAS突变的患者亚组分析结果显示，帕尼单抗（Panitumumab）治疗组患者的无进展生存期和总生存期明显延长。与化疗加阿瓦斯汀方案相比，一线化疗方案中添加帕尼单抗（Panitumumab）未能达到试验主要终点——无进展生存期。然而随机分组到帕尼单抗治疗组的患者总生存期可以延长10个月。

　　早期研究显示帕尼单抗（Panitumumab）加化疗相比单纯化疗可显著改善晚期野生型RAS结直肠癌患者的无进展生存和总生存，这一结果与本研究结果一致。亚组分析显示，帕尼单抗用于KRAS外显子2突变患者可导致无进展生存和总生存恶化。KRAS第2号外显子的第12、13密码子出现突变在转移性结直肠癌患者中很常见，它们是对EGFR治疗抵抗的标志物。突变检测已经成为EGFR治疗开始前的标准程序。　　

　　奥沙利铂化疗加EGFR抑制剂方案治疗试验中也出现了劣效性结果。此外，研究人员注意到，RAS（KRAS和NRAS）突变的激活也能预测EGFR治疗抵抗。扩展突变检验试验显示，除KRAS外显子2以外的突变预示着帕尼单抗（Panitumumab）治疗效果不佳。最近的一项研究显示，KRAS和NRAS外显子2,3和4野生型的肿瘤患者的无进展生存期几乎能延长6个月。　　　　

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