MET基因扩增导致的克唑替尼(crizalk)耐药后期治疗效果怎么样

2018-08-02 作者: 康安途医疗旅游

  克唑替尼(crizalk)是针对一个针对ALK靶点的靶向药物,另外还有MET、ROS1等靶点,是一个大家很熟悉的靶向药物。一项来自荷兰的研究,只有 8个肺癌病人,都是EGFR基因突变。使用EGFR靶向药物之后出现了耐药,经过二代基因检测以及原文免疫荧光杂交(FISH)确定了是MET基因扩增。出现了MET基因扩增导致的耐药,那么逻辑就是联合用药,如特罗凯与克唑替尼联合,也有2个病人是单药克唑替尼,放弃了对EGFR靶点的打击。

  大多数病人对药物的毒性是可控的,其中3个病人调整了克唑替尼(crizalk)的剂量,由于恶心和呕吐或腹泻,这些患者将克唑替尼的剂量降低为每日两次,每次200毫克。一名病人停止治疗,所有病人中未观察到肝毒性和肺炎。研究结果:在使用克唑替尼治疗的8个病人中,4名病人的肿瘤病灶显著缩小,缩小超过了30%,也就是部分应答,但看这一点上似乎还不错。这8名病人的无进展生存时间仅为1.4个月(最短的是1.2个月,最长的是5个月),使用克唑替尼出现肿瘤病灶显著缩小达到PR的病人,这些病人的无进展生存期是3.5个月。

  有2个病人放弃了对EGFR靶点的打击,单独使用克唑替尼crizalk治疗,这2个病人相比靶向药物联合治疗的病人,临床获益上没有什么区别。所有病人的中位总生存期OS为5.9个月,比较奇怪的是有病人使用克唑替尼病灶缩小达到了PR状态,这些病人的总生存期并没有延长。有部分病人对克唑替尼呈现混合应答,也就是活检穿刺发现MET基因扩增的病灶在克唑替尼使用之后显著缩小,但是其他的病灶出现进展,还有病人出现了新的病灶,也就是异质性是较为复杂的。仅有一个不能耐受克唑替尼副作用而停药的病人是所有病灶出现进展。

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