通用型CAR-T疗法是CAR-T细胞治疗今后发展的趋势

　　基于MHC的限制，传统的CAR-T疗法中T细胞主要来源于患者自身。如果MHC的阻碍可以被克服，那么，相比患者自身的T细胞，异体供体或通用型T细胞治疗就具有了长足的优势。而且来自健康人的通用型CAR-T还有可能克服很多癌症治疗相关的免疫缺陷。再者通用型CAR-T疗法可以以工业级的标准进行提前制备，并且不受患者自身T细胞质量的影响。

　　通用CAR-T细胞中不含功能性内源TCR。基于TALEN基因编辑技术制备的通用型CAR-T，应用到两例患者的试验证实了通用型CD19 CAR-T疗法的可行性。但是，在这项试验中，通用型CAR-T细胞在体内扩增受限，因此这两例患者并未取得疗效。重要的是，在MHC I类等位基因错配的一位患者中出现了移植物抗宿主病，这可能与未被编辑的受污染的T细胞仍然存在内源性TCR有关，这也提示我们，通用型CAR-T疗法要想获得成功需要更完善的基因编辑技术。

　　尽管阿伦单抗（免疫调节药物）可以调节免疫抑制，但NK细胞对MHC I类分子缺失细胞的识别仍然带来一定的局限性。抑制NK细胞对通用型CAR-T细胞溶解的方式是插入HLA-E，敲除HLA-A，-B和-C，来阻止自身T细胞攻击通用CAR-T细胞。鉴于该领域的快速发展，通用CAR-T细胞很可能会被广泛使用。关键的问题就在于通用型CAR-T细胞能不能像干细胞移植或自体CAR-T细胞治疗那样作为单一疗法或辅助疗法进行应用。

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