CAR-T细胞疗法在其他肿瘤的临床试验进展怎么样

　　2017年7月份EMBO Mol Med上发表的文章《Clinical development of CAR T cells—challengesand opportunities in translating innovativetreatment concepts》统计了各个靶点临床的进展结果，其中CD19、CD20、GD2靶点的CAR-T具有较好的临床结果（图2）；今年5月份发表的《Antigenic targets of CAR T Cell Therapy. A retrospective view on clinicaltrials》也对不同靶点CAR-T临床进展和结论进行了统计，除CD19外，CD20、CD22、CD30和GD2均进展到了II期临床，临床结果上除CD19外CD20和GD2均有较好的CR表现，不过整体上来看，CAR-T细胞疗法对实体瘤治疗的效果并不理想，还需要进一步突破。

　　1998年第一个CAR-T治疗进入临床研究，直至15年后2013年治疗白血病的临床成功案例被报道CAR-T治疗才真正“火”了起来，在最近这几年里CAR-T研究可以说是“突飞猛进”的进展，除了传统的第1代、第二代和第三代CAR外，又发展了能够分泌细胞因子的第四代CAR，不过目前CAR-T治疗在实体瘤疗效上要逊色于血液肿瘤治疗，这可能主要是因为实体瘤异质性高，并且具有肿瘤包膜形成了自己的微环境让CAR-T细胞难以浸润肿瘤组织内部。

　　近两年针对CAR-T实体瘤治疗的改造和设计也是层出不穷，双特异型CAR、多靶点CAR、带有非活化信号的iCAR、共表达融合蛋白逆转肿瘤微环境的改造、分子开关调控的CAR结构、通用型CAR等等一系列在安全性、有效性以及工业性生产方面考虑的优化组合不断被研发出来，在今年已经进行完毕的几大会议上，学者们除了对CAR结构本身进行改造外，还寻求其他方面的创新，例如：将CAR-T与免疫检查点抑制剂结合、利用TGF-β改造逆转肿瘤微环境以及利用iPS诱导T细胞作为CAR-T的T细胞来源，不仅如此研究者们不局限于T细胞，还将CAR的“承载”细胞扩张到了NK、NKT、巨噬细胞和DC细胞。虽然CAR-T治疗在实体瘤中还有壁垒，但是不断有新的进展报道，相信CAR-T在实体瘤治疗上的突破只是时间问题。

　　详情请访问  CAR-T  https://www.kangantu.com/cart/