减少阿法替尼(GILOTRIF)剂量有利于降低不良事件发生

　　阿法替尼（GILOTRIF）可为EGFR突变阳性NSCLC患者提供可观的临床获益，在LUX-Lung 3和LUX-Lung 6研究中，外显子19缺失的患者总生存改善尤为明显。常见的EGFR TKI治疗相关不良事件（AE）包括腹泻、皮疹/痤疮、口腔炎、甲沟炎等。对于阿法替尼，当出现≥3级AE，或部分2级AE持续时间过长，可能需要考虑减量甚至停药。

　　在LL3和LL6研究中，评估了减少阿法替尼（GILOTRIF）的剂量对AE的影响。患者均为初治的晚期EGFR突变阳性NSCLC，其中阿法替尼治疗患者LL3=229例，LL6=239例。在40mg维持治疗患者和减量至30mg患者中比较血浆阿法替尼浓度，在治疗初6个月内不减量和减量的患者中比较PFS。在LL3研究，阿法替尼减量发生率为53.3%（122/229），其中86.1%（105/122）发生在治疗6个月内。在LL6研究，阿法替尼减量发生率为28.0%（67/239），其中82.1%（55/67）发生在治疗6个月内。　　

　　阿法替尼（GILOTRIF）剂量减少后，药物相关AE发生率随之降低，这一情况在阿法替尼血浆浓度较高的患者中出现可能性更大。治疗第43天，减量至30mg（n=59）的患者血浆阿法替尼平均（几何均数）浓度为23.3ng/ml，而维持40mg（n=284）的患者血浆平均（几何均数）浓度为22.8ng/ml。阿法替尼6个月内减量与维持两组患者相比，LL3研究中位PFS分别为11.3 vs 11.0个月，LL研究中位PFS分别为12.3 vs 11.0个月。该LUX-Lung 3/6事后分析显示，根据患者耐受性指导剂量调整是一种有效减少阿法替尼（GILOTRIF）相关不良事件的手段，且对疗效无明显影响。　　

　　详情请访问  肿瘤  https://www.kangantu.com/