阿法替尼(AFATINIB)对罕见突变类型患者的治疗效果分析

　　20外显子的插入突变占EGFR突变的4%，在EGFR突变中属于罕见突变，而且如果20外显子发生了突变，就会导致癌症的发生。但是这种类型的突变往往与靶向药耐药相关，是一种非常棘手的基因突变类型，靶向治疗措施不多。现在的一个思路是使用针对EGFR突变的靶向药物阿法替尼（AFATINIB）联合EGFR蛋白的蛋白大分子药物爱必妥联合，以希望能控制这种棘手的EGFR基因突变类型。

　　在实验中，阿法替尼（AFATINIB）联合爱必妥西妥昔单抗治疗了4例EGFR基因20外显子插入突变患者，其中3名患者的肿瘤病灶显著缩小，达到了部分缓解。为一个困难的群体开启了一扇希望之门。4名EGFR基因20外显子插入突变通过二代基因检测技术进行了确认，只有一个患者有EGFR的基因扩增，再无其它的基因突变形式。前3名患者每天使用40毫克的阿法替尼（AFATINIB），每两周注射一次爱必妥，爱必妥的剂量为每两周每平方米体表面积500毫克，直至病情进展或不可耐受。第4名患者的阿法替尼也是每日40毫克，但是每两周的爱必妥剂量降低了一半。另外患者还使用了甲氧氯普胺、地塞米松、米诺环素、皮肤霜和洛哌丁胺等，这些药物是用来缓解靶向药物的副作用的。　　

　　需要说明的是这4名患者之前都接受过铂类的化疗，有两名患者接受过EGFR靶向药物治疗，一名使用的第一代靶向药物，另一名患者使用的第三代靶向药物，影像学检查均发现没有效果。但是这4名患者使用阿法替尼（AFATINIB）联合爱必妥后，根据临床医学的评估标准，3名患者的肿瘤病灶显著缩小，达到了部分应答（肿瘤病灶缩小30%）。患者的平均无进展生存时间为5.4个月（最短的是2.7个月，最长的是17.6个月）。一名患者的无进展生存时间达到了17.6个月，经过10.5个月之后的治疗，患者因为假期而暂时中断治疗，2个月后影像学检查显示病情进展，于是再次使用阿法替尼（AFATINIB）联合爱必妥治疗。之后仍然有效，时间长达6.5个月。　　

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