癌症患者使用PD-1单抗治疗产生耐药的情况有哪些

　　随着免疫治疗在很多癌种以及临床试验取得的不错疗效，很多肿瘤患者获益于PD-1单抗。临床试验数据显示，PD-1/PD-L1单抗治疗肿瘤的有效率在20%左右，且在这部分受益的患者中，有15%-35%的患者使用一段时间的PD-1/PD-L1单抗后出现了疾病的复发，也就是耐药了。

　　在谈及PD-1/PD-L1单抗的耐药现象之前，首先分清楚什么是免疫耐药？如果患者用药之后效果很好，停药之后复发，但是再用PD-1抗体还是会有效。这类复发患者，并不是真正的耐药。陈列平教授将anti-PD-1治疗耐药分为以下3类：

　　1. 靶点缺失性耐药（“Targeting-Missing” Resistance）：这些肿瘤不表达PD-L1，或者有PD-L1但没有T淋巴细胞（缺乏PD-1），因此属于靶子缺失型。这种肿瘤对PD-1/PD-L1抗体治疗不可能有效果。明显有其他逃逸机制在起作用。

　　2. 原发耐药（Primary Resistance）：这一类患者是指肿瘤微环境中有PD-L1，也有T细胞，但病人对PD-1/PD-L1抗体治疗没有反应。 这样的情况比较少见。

　　3. 继发耐药（Acquied Resistance）：这类患者TME中PD-L1+/TIL，对治疗一开始有反应，但在治疗过程中（而非停药后）出现疾病进展或复发，用PD-1/PD-L1抗体再治疗也无效。这一种才是真正的耐药。——在继发免疫耐药中涉及到疾病进展或复发，不得不提的就是免疫治疗过程中的肿瘤假性进展与爆发性进展。

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