CART细胞疗法有望在实体瘤治疗领域发挥重要作用

　　自从2017年8月首个CART细胞疗法上市以来，CART治疗就已经逐渐成为了癌症在治疗的热门疗法。CART疗法在白血病和淋巴瘤的治疗领域展现了非常不错的治疗效果。诺华（Novartis）的Kymriah和吉利德（Gilead）的Yescarta都已在美国和欧盟获批上市，但目前的T细胞疗法被证明难以应用于像乳腺癌和肺癌这样的实体肿瘤。

　　T细胞是在体内循环的特异性免疫细胞，可以识别并杀死包括癌细胞在内的异常细胞，而T细胞疗法的关键在于获得大量的可以识别癌症细胞的T细胞。目前主要使用过继性T细胞疗法（ACT），分为两类，一是从癌症组织分离出可以识别癌症细胞的T细胞，二是从患者血液中分离T细胞，在体外用癌症抗原诱导T细胞识别癌症抗原，或是进行基因编辑靶向一种表达肿瘤细胞表面的蛋白。两者都需经过体外增殖，最后输回患者体内。这就是一个标准的CART细胞治疗的流程

　　目前的T细胞疗法用于实体肿瘤时，往往无法引发足够强的免疫反应；而如果同时使用细胞因子增强免疫反应，因为所有的T细胞都会得到刺激，所以会产生严重的炎症等副作用。为了克服这些局限性，辅助ACT治疗实体肿瘤，MIT生物工程和材料科学与工程教授，Torque公司联合创始人，Darrell Irvine博士领导的团队为T细胞设计了一种全新纳米胶体，可以负载100倍的药量。该纳米胶体“药物背包”一种蛋白质纳米胶体颗粒，由交联分子和细胞因子IL-15组成。“药物背包”通过交联分子连接在从肿瘤部位提取的T细胞表面。当T细胞识别并与靶细胞（癌细胞）抗原相互作用时，引发T细胞表面的还原电位升高，导致交联分子被降解，从而使细胞因子IL-15得以释放去增强免疫反应。这一结果于近期发表在《Nature Biotechnology》》杂志上。

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