哪些患者在使用PD-1抑制剂Opdivo治疗时适合与其他药物联用？

　　PD-1明星药物，施贵宝公司的纳武利尤单抗，也就是我们常说的O药，PD-1抑制剂Opdivo。该药单用还是与其他治疗措施联合？与化疗联合是否真的提升了纳武利尤单抗在未经治疗的患者中的疗效？这一点已经在帕博利珠单抗中得到了证实。PD-L1表达是否与肿瘤突变负荷TMB一起作为参考？更好地选择能从纳武利尤单抗受益的病人。

　　最近发布的结果表明，对于高TMB的病人，不管PD-L1表达情况如何，纳武利尤单抗联合伊匹单抗的无进展生存时间PFS显著好于化疗，但是对于低TMB的病人这种差异就不明显了，这个是值得注意的，要知道这两种免疫药物联合起来是很贵的。

　　如果肿瘤细胞表达PD-L1小于1%的病人，如果将PD-1抑制剂Opdivo和化疗联合则可以改善病人的无进展生存时间。如果PD-L1表达是阴性的病人，TMB这个指标对于一线治疗的抉择就显得格外关键了。

　　1）如果PD-L1表达小于1%，但是TMB是高的，则纳武利尤单抗和化疗联合的效果显著好于单独的化疗，三分之一的肺癌病人的无进展生存时间超过了1年。尽管如此，纳武利尤单抗和伊匹单抗的双免疫治疗还是效果最好的，45%的病人的无进展生存时间超过了1年。

　　2）如果PD-L1表达小于1%，且肿瘤突变负荷TMB较低，则纳武利尤单抗联合化疗，或者纳武利尤单抗联合伊匹单抗都似乎不能改善病人的无进展生存时间。

　　因此如果回答纳武利尤单抗单药还是联合这个问题，如果病人是PD-L1低表达，但是TMB是高的则联合治疗是能获益的。但如果病人是PD-L1表达低，而且TMB也是低的，则其实纳武利尤单抗、伊匹单抗加上去不能改善无进展生存时间，当然总生存时间的数据还需要进一步跟踪。

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