高剂量阿瓦斯汀/贝伐单抗有降低胶质母细胞瘤患者OS的趋势

　　阿瓦斯汀（贝伐单抗）是治疗进展期胶质母细胞瘤（GBM）的重要手段之一，是在2009年被美国FDA批准治疗此病的药物。根据多项临床研究，阿瓦斯汀推荐的有效剂量为5mg/kg/周，并沿用至今。众所周知，过高的剂量可能会激活利于肿瘤生长的信号通路，并带来更大的副作用，那这个剂量是否合适呢？在治疗GBM中是否可做剂量调整呢？

　　于是，美国斯坦福大学医学院的Abdulrazag Ajlan等探索使用＜5mg/kg/周剂量的贝伐单抗治疗GBM，其结果发表于2017年6月《J Neurooncol》在线上。作者回顾性分析2005至2014年间80例符合入选标准、接受过贝伐单抗治疗的胶质瘤母细胞瘤患者临床资料；将患者分为低剂量组（＜3mg/kg/周）和高剂量组（＞3mg/kg/周）。33例患者接受低剂量治疗，47例患者接受高剂量治疗，用药2-41个周期，平均8个周期。　　

　　采用NCI不良事件标准对阿瓦斯汀治疗过程中发生的并发症进行分级，NCI不良事件标准分级3级以上为严重不良反应。35例（44%）出现与药物相关的并发症，其中以高剂量组为明显，包括胃肠道不良反应（5%）、血栓形成（3.8%）、高血压（1.3%）、咽旁脓肿（1.3%）、颅内出血（1.3%）和3例患者死亡，其中2例肺栓塞和1例胃穿孔的严重事件；而低剂量组未见严重不良反应发生（p＜0.01)（表1）。两组患者的OS无明显差异，但是阿瓦斯汀高剂量组的OS有低于低剂量组的趋势，17.3个月比39个月。　　

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