Car-T治疗实体瘤获得里程碑式突破 NBT

　　CAR-T细胞在癌症免疫治疗中显示出显着的功效，特别是在治疗血液癌症中。 CARs是由结合靶抗原的免疫球蛋白单链可变片段（scFv），跨膜结构域和胞内T细胞信号传导结构域组成。然而，CAR-T细胞对实体癌的治疗却疗效有限，主要是由于实体瘤中转移的CAR-T细胞和内源性免疫细胞的限制性积累和存活导致。

　　先前的研究已经揭示T区成纤维细胞网状细胞产生的IL-7和CCL19对淋巴器官中T细胞区的形成和维持是必需的，其中T细胞和DC都是从外周募集。这一发现促使作者们开发了产生IL-7和CCL19的CAR-T细胞，以模拟T区网状细胞的功能，并将T细胞和DC募集到肿瘤组织中，改善CAR-T细胞的治疗效果对抗实体瘤。

　　已知IL-7增强T细胞的增殖和存活，作者们首先研究了细胞分裂的绝对数量和数量。与常规CAR-T细胞相比，7×19 CAR-T细胞的数目更高。 P815-hCD20癌症细胞在长期培养中进行多轮CAR刺激可诱导7×19的持续细胞扩增，但传统的CAR-T细胞不能扩增。由于CCL19是T细胞和DC细胞的化学引诱物，作者们接下来进行了transwell迁移分析。与常规CAR-T细胞相比，通过与7×19 CAR-T细胞孵育，应答T细胞的迁移显着增强。常规细胞和7×19 CAR-T细胞显示出与P815-hCD20细胞相当的肿瘤溶解能力，但均未表现出hCD20阴性P815细胞的死亡。

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