前列腺癌药物比卡鲁胺康士德(bicalutamide)的作用机制和代谢途径

　　比卡鲁胺康士得（bicalutamide）是一种非甾体雄激素受体拮抗剂，在临床可治疗早期或局部晚期非转移性前列腺癌，一般与促黄体激素释放激素类似物联合使用。在治疗前列腺癌时，推荐剂量为150mg每天。作为一种外消旋物，其抗雄激素活性几乎只存在于(R)-对映体。(R)-Bicalutamide是可被缓慢地吸收至饱和，但不可从食物中吸收。它的半衰期达到了1周，在日常管理过程中累积约10倍血浆。

　　(S)-Bicalutamide在血浆中会更快地吸收和清除;(R)-bicalutamide的稳态浓度是100倍比的(S)-bicalutamide。 CSS与剂量达到50毫克线性增加，但达到300毫克以上就是非线性关系了。日本人的Css比白种人高，但是与肾功能，体重和年龄都无关。虽然轻度至中度肝损伤，不影响药物动力学，有证据表明较慢消除(R)-bicalutamide在患有严重肝损伤。比卡鲁胺在代谢物(尿和大便)中很少或没有原型药物排出，相反，血浆中会有原形药物。

　　比卡鲁胺（bicalutamide）在大便被认为是从比卡鲁胺葡萄糖醛酸水解和未吸收的药物出现。比卡鲁胺似乎是几乎完全清除了新陈代谢;这是通过细胞色素P450(CYP)为(R)-bicalutamide很大程度上介导的，但葡糖醛酸是主要的代谢途径(S)-bicalutamide。(S)-Bicalutamide被代谢的体外由CYP3A4，并很可能导致该同功酶也负责的(R) - -bicalutamide新陈代谢。体外数据表明，(R)-bicalutamide具有抑制CYP3A4的潜力，并在较小程度上，CYP2C9，2C19和2D6。

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