服用卡博替尼(Cometriq)的不良反应及处理方法(下)

　　5 高血压：在随机试验中，依据美国全国联盟对预防、诊断、评价和治疗高血压的标准确认，由治疗诱发的1或2期高血压事件，卡博替尼治疗组发生率增加。开始服用卡博替尼前及治疗期间应有规律地监测血压。对于经临床干预仍控制不理想的血压升高，应暂停卡博替尼治疗；血压得到控制时，降低卡博替尼剂量继续治疗。抗高血压治疗无法控制的严重高血压则终止服用卡博替尼。6 下颌骨坏死：经卡博替尼治疗的患者有1%发生下颌骨坏死。ONJ可表现为下颌疼痛、骨髓炎、骨炎、骨侵蚀、牙齿或牙周感染、牙痛、牙龈溃疡或腐蚀、口腔外科手术后，下颌持续疼痛、口腔或下颌愈合缓慢。开始服用卡博替尼前及治疗期间需定期进行口腔检查。建议患者养成良好口腔卫生习惯。

　　7 手足皮肤反应：经卡博替尼治疗的患者中，有50%发生手足皮肤反应，13%的患者发生的严重程度为重度（≥3度）。应加强皮肤护理，保持皮肤清洁，避免继发感染；避免压力或摩擦；使用润肤霜或润滑剂，局部使用含尿素和皮质类固醇成分的乳液或润滑剂；必要时局部使用抗真菌或抗生素治疗。出现3-4度PPES或无法耐受的2度PPES患者暂停服用卡博替尼，直至其恢复至1级；后续恢复卡博替尼治疗时降低剂量。8 蛋白尿：经卡博替尼治疗，4例患者（2%）出现蛋白尿，包括1例肾病综合征，而安慰剂组患者没有出现。卡博替尼治疗期间定期监测尿蛋白。发生肾病综合征的患者终止卡博替尼治疗。

　　9 可逆性后部白质脑病综合征：可逆性后部白质脑病综合征——通过MRI检测特异性诊断的皮下血管性水肿综合征，有1例患者（<1%）出现。任何表现为癫痫、头痛、视觉失调混乱或心理机能改变的患者需进行RPLS评估。出现RPLS的患者应终止卡博替尼(Cometriq)治疗。10 生殖毒性：妊娠妇女服用卡博替尼会导致胎儿损害。暴露在低于卡博替尼临床推荐剂量下，大鼠即可出现孕胎死亡，同时，大鼠骨骼异常、兔内脏异常、畸形发生率增加。

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