实验表明PD-1抑制剂并不适合每一个癌症患者治疗

　　在2014年，首个PD-1抗体药物Opdivo上市以来，这类检查点抑制剂免疫疗法就像开了挂一样，三天一个小突破，五天一个大突破。获批的适应症更是创造了肿瘤医疗史上绝无仅有的奇迹：恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤、头颈癌、膀胱癌、肝癌以及胃癌等多种恶性癌症。代表性药物Keytruda(pembrolizumab)更是成为了“广谱抗癌药”。由于戴上了数不清的“突破”光环，因此很多“走投无路”的晚期癌症患者视PD-1免疫疗法为“救命稻草”。但事实上，这种免疫疗法并不是适合每一个人，临床试验表明，只有约20-40％的患者能够从中获益。

　　2018年6月25日，在线发表在国际着名期刊《Nature Medicine》上的一项重量级研究中，加州大学旧金山分校(UCSF)的Matthew F Krummel教授团队发现了人类癌症患者的一个关键生物学通路，而这一通路似乎可以引发免疫系统对检查点抑制剂治疗的成功应答。研究包括人类肿瘤样本的初步观察结果，小鼠模型中的机制研究以及其他患者样本的确认，可以更好地帮助临床医生预测哪些患者自然会从这些有前途的新疗法中受益，更重要的是，还可能改变另外一部分患者的免疫应答，让更多的人从这类免疫疗法中受益。

　　正常情况下，T细胞中的“刹车”是为了阻止它们攻击自身组织的，但癌细胞通常会通过激活T细胞中的“刹车”来逃避免疫系统的追踪。检查点抑制剂药物通过切断这些“刹车”，则可以“唤醒”免疫系统，对癌细胞发起攻击，并成功地消除了大约20 - 40 %的黑色素瘤和某些其他癌症类型患者的恶性肿瘤。其中最好的情况是，处于亢奋状态的T细胞能够持续存在，时刻监控以防止癌症的复发。但事实并非如此，大多数患者体内的T细胞仍然处于休眠状态，任由癌细胞随意扩散，也就是我们所说的“刹车”失灵。主要免疫疗法的共同发明者之一Matthew F. Krummel教授认为，答案可能在于对占据肿瘤周围组织的更广泛的免疫细胞群体更深入的了解，例如引导T细胞找到目标的DC (树突状细胞)，或者在T细胞之前担任检测和杀死癌细胞的一线战士的NK细胞(自然杀伤细胞)。PD-1抑制剂未来在癌症治疗领域将会有更大的发展。

　　详情请访问  PD-1  http://pd1.kangantu.com/