他莫昔芬从避孕药到治疗乳腺癌的发展历程

　　1962年9月13日，帝国化学工业公司（ICI）才华横溢的英国化学团队为名为三苯氧胺（tamoxifen）这种化学物质申请避孕药的专利。他莫昔芬是由激素生物学家阿瑟。沃波尔和合成化学家多拉。理查森领导的ICI公司“生育控制计划”的团队完成的。他们当初的想法是，这个三苯氧胺具有鸟翼般的结构，可以完美地降落在雌激素受体打开的双臂上，成为一个雌激素的潜在刺激因子。

　　这种避孕药一旦成功，当上CEO，赢取白富美，走上人生巅峰指日可待！然鹅，理想很丰满，现实很骨感。他莫昔芬非但没有开启雌激素的信号，充当避孕药，反而在许多组织中切断了雌激素的作用，居然成了一种雌激素拮抗剂！当时他莫昔芬的发明者波沃尔一定会说，“这算个什么鸟药！”但见多识广的波沃尔已经在琢磨他莫昔芬虽然对避孕没有卵用，但对雌激素敏感的乳腺癌会不会有些作用呢？没有数据就没有发言权。波沃尔找到了曼彻斯特的一位肿瘤学家和放疗师-玛丽。科尔。她的病房里住满了晚期和转移性乳腺癌患者，许多人都在快速的走向死亡。科尔愿意为尝试任何可能有效的药物来挽救这些妇女的生命。1969年夏末，46名乳腺癌患者接受了他莫昔芬的治疗。最开始科尔觉得能有点作用就不错了，反正也就是一次尝试而已，结果让她大吃一惊，10名患者几乎立刻产生了显著的反应。乳腺肿瘤明显退缩，肺转移瘤缩小，骨痛小时，淋巴结软化。

　　1973年，在伍斯特基金会实验室工作的生化学家，克雷格。乔丹研究了癌症对三苯氧胺治疗方案产生响应的模式。他用一项简单的分子技术给乳腺癌细胞染色检测雌激素受体。结果发现表达雌激素受体的癌细胞对三苯氧胺是高度敏感的；而缺乏雌激素受体的癌细胞，对其毫无反应。至此，近百年来，在英国观察到的乳腺癌女性患者摘除卵巢后，术后不稳定、应答反应有好有坏现象背后的原因，终于真相大白。表达雌激素受体的细胞，可以结合三苯氧胺，而这种药物（一种雌激素拮抗剂）切断了雌激素的反应，从而阻止了该细胞的生长。但是，ER阴性细胞缺乏该药物的受体，从而对它不敏感。这个简单的模式令人满意！在癌症研究史上， 第一次由一个核心分子逻辑把药物、药物靶向受体及癌细胞结合在了一起！

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