口服药物进入人体,要经过胃肠道吸收、组织分布、肝脏代谢、作用于靶点以及清除的过程。影响靶点及机体处置过程的药物和食物都会影响药物的疗效或不良反应。除此之外,一些食物也会通过其他机制一定程度上增强或减弱药物的长期疗效和副作用。1、靶点相互作用,他莫昔芬作用于雌激素受体,同时有拮抗和激动的作用,因此同时服用雌激素类药物、抗雌激素药物及含雌激素样物质的食物。如避孕药、甲羟孕酮、雪蛤等都有可能影响他莫昔芬的疗效。2、药代动力学相互作用,他莫昔芬多数为肠衣片,既在肠道里面才可以被分解释放吸收的药物。如果同时服用一些抗酸药如西咪替丁、奥美拉唑可改变胃PH值,使药片在胃内提前分解,对胃产生刺激。
他莫昔芬同时是CYP450酶系中3A4、2C9的底物、诱导剂和抑制剂,以及2D6的底物和抑制剂。因此当与这些代谢酶合成过程中一系列物质一起服用的时候,例如它的底物、诱导剂和抑制剂合用时需谨慎对待。采取可行的监测手段对相关药物的浓度或疗效和不良反应进行监测。比如:在服用他莫昔芬期间同时服用抗抑郁药物氟西汀,可以让血药浓度显著降低从而可能影响疗效,特别是CYP2D6强代谢者。利福平也是通过诱导CYP3A4介导的他莫昔芬的代谢,导致他莫昔芬血药浓度显著降低,可能使药效降低。而食物中著名的CYP3A4抑制剂葡萄柚,也就是我们所说的西柚,可能会升高他莫昔芬血药浓度从而导致不良反应增强。3、维生素类,细胞实验显示,维生素D可以抑制
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2018-06-23
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